Ensartinibe é aprovado para o tratamento do câncer de pulmão ALK+ positivo nos EUA

Em 18 de dezembro de 2024, o FDA (Food and Drug Administration) aprovou o uso de ensartinibe para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático positivo rearranjo de ALK (ALK positivo) que não tenham recebido tratamento prévio com inibidores de ALK. A eficácia de ensartinibe foi avaliada no estudo clínico eXALT3,  que incluiu 290 pacientes com CPCNP ALK positivo em estágio avançado, sem tratamento prévio com terapias dirigidas ao ALK. Os pacientes foram randomizados a uma razão 1:1 para receber ensartinibe ou crizotinibe. Dentre a população incluída, a idade mediana foi de 54 anos, 16% com ≥ 65 anos, 51% do sexo masculino, 56% eram de etnia asiática, 95% possuíam ECOG 0 ou 1 e 62% não tinham histórico de tabagismo. Os pacientes apresentavam CPCNP em estádio IIIB (8%) ou estádio IV (92%), 26% haviam recebido quimioterapia prévia para doença avançada e 17% haviam recebido radioterapia prévia. Metástases cerebrais estavam presentes em 36% dos pacientes no momento da randomização. Ensartinibe demonstrou um benefício estatisticamente significativo em sobrevida livre de progressão (HR=0,56; IC de 95%: 0,40–0,79; p=0,0007), com medianas de 25,8 meses no grupo ensartinibe e 12,7 meses no grupo crizotinibe. A taxa de resposta foi de 74% para ensartinibe e 67% com crizotinibe, incluindo 12% e 5% com respostas completas nos mesmos braços, respectivamente. A duração mediana de resposta não foi alcançada no braço ensartinibe e 27,3 meses no braço de crizotinibe. Dentre os pacientes com metástases cerebrais, a taxa de resposta em sistema nervoso central foi de 59% com ensartinibe e 21% com crizotinibe. A análise de sobrevida global não demonstrou diferença estatisticamente significativa entre os grupos (HR=0,88; IC de 95%: 0,63-1,23; p=0,4570). Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) reportados com o uso de ensartinibe incluíram rash, dor musculoesquelética, constipação, tosse, prurido, náuseas, edema, febre e fadiga. A dose recomendada de ensartinibe é de 225 mg, via oral, administrada uma vez ao dia, com ou sem alimentos. O tratamento deve ser mantido até a progressão da doença ou toxicidade limitante.