Cabozantinibe é aprovado pelo FDA para tratamento de tumores neuroendócrinos pancreáticos e extra-pancreáticos

Em 26 de março de 2025, o FDA (Food and Drug Administration) aprovou o uso de cabozantinibe para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos (≥ 12 anos) com tumores neuroendócrinos bem diferenciados (NET) pancreáticos (pNET) e extra-pancreáticos (epNET), irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos, previamente tratados. A aprovação teve como base os resultados do estudo CABINET, composto por duas coortes independentes com 298 pacientes no total apresentando tumores neuroendócrinos avançados com progressão após tratamento prévio (incluindo everolimo, sunitinibe e lutécio-177 DOTA). Dentre os pacientes com pNET, a idade mediana foi de 60 anos, 57% eram do sexo masculino, 27% haviam recebido uma terapia sistêmica prévia, 26% haviam recebido duas terapias sistêmicas prévias e 46% haviam recebido três ou mais terapias sistêmicas anteriores. Já entre os pacientes com epNET, a idade mediana foi de 66 anos, sendo 51% do sexo feminino, os principais sítios primários do tumor foram intestino delgado (34%), incluindo duodeno, jejuno e íleo; pulmão (20%); timo (5%); reto (6%); ceco (2%); estômago (3%); cólon não-cecal (1%); apêndice (0,5%); outros sítios (18%) e sítio primário desconhecido (12%). Nesta população, 46% haviam recebido uma terapia sistêmica prévia, 29% haviam recebido duas terapias sistêmicas anteriores e 25% haviam recebido três ou mais tratamentos sistêmicos prévios. Na coorte pNET (n=99), os pacientes foram randomizados na proporção 2:1 para receber cabozantinibe ou placebo até progressão da doença ou toxicidade limitante. A mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 13,8 meses no braço cabozantinibe versus 3,3 meses no grupo placebo (HR=0,22; IC de 95%: 0,12-0,41; p < 0,0001). A taxa de resposta foi de 18% com cabozantinibe, sem respostas no grupo controle. Os dados de sobrevida global ainda são imaturos. Na coorte epNET (n=199), o mesmo regime terapêutico foi administrado. A mediana de SLP foi de 8,5 meses no grupo cabozantinibe e 4,2 meses no grupo placebo (HR=0,40; IC de 95%: 0,26-0,61; p < 0,0001). A taxa de resposta foi de 5% no braço ativo e 0% no controle. A sobrevida global também permanece imatura, com crossover para cabozantinibe em 37% dos pacientes originalmente alocados no grupo placebo. O perfil de segurança observado foi compatível com a bula já aprovada do produto em outras indicações. A dose recomendada de cabozantinibe é 60 mg, via oral, uma vez ao dia para pacientes com peso ≥ 40 kg e de 40 mg para aqueles com peso < 40 kg, administrada até progressão ou toxicidade limitante.