FDA aprova novo ADC para o tratamento do câncer de mama metastático

Em 17 de janeiro de 2025, o Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso de datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd), um anticorpo conjugado a droga (ADC) dirigido ao Trop-2, para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama positivo para receptores hormonais (RH positivo) HER-2 negativo irressecável ou metastático. Esta indicação abrange pacientes que já receberam terapia hormonal e quimioterapia prévias para doença irressecável ou metastática. A eficácia e segurança de Dato-DXd no tratamento do câncer de mama foi avaliada no estudo TROPION-Breast01, com 732 pacientes que apresentaram progressão da doença, eram inelegíveis para terapia hormonal adicional e haviam recebido 1-2 linhas de quimioterapia prévia para doença irressecável ou metastática. Pacientes com histórico de pneumonite ou doença pulmonar intersticial (ILD) que exigiram uso de corticosteroides, metástases cerebrais clinicamente ativas ou doenças da córnea significativa foram excluídos. Os participantes foram randomizados (1:1) para receber Dato-DXd (n=365) ou quimioterapia à escolha do investigador (n=367), com opções incluindo eribulina (60%), capecitabina (21%), vinorelbina (10%) ou gencitabina (9%). A idade mediana da população foi de 55 anos, 22% tinham ≥ 65 anos, 97% tinham doença visceral, 72% tinham metástases hepáticas e 8% tinham metástases cerebrais estáveis. Sessenta por cento (60%) dos pacientes receberam terapia hormonal prévia no contexto (neo)adjuvante e 89% receberam terapia hormonal prévia para doença irresecável ou metastática. Oitenta e três por cento (83%) dos pacientes tiveram tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6. Todos os pacientes receberam regimes de quimioterapia prévios no contexto de doença irresecável ou metastática (81% receberam taxanos prévios e 64% receberam antraciclinas prévias). Sessenta e dois por cento (62%) dos pacientes tiveram 1 regime de quimioterapia prévio e 38% dos pacientes tiveram 2 regimes de quimioterapia prévios para o tratamento de doença irresecável ou metastática. A sobrevida livre de progressão mediana foi de  6,9 meses no braço do Dato-DXd versus 4,9 meses no braço da quimioterapia (HR=0,63; IC de95%: 0,52-0,76; p<0,0001). Na avaliação da sobrevida global, os pacientes que receberam Dato-DXd tiveram mediana de 18,6 meses, enquanto aqueles que receberam quimioterapia alcançaram 18,3 meses (HR=1,01; IC de 95%: 0,83-1,22; valor de p não significativo).  A taxa de resposta confirmada foi 36%, com duração mediana de 6,7 meses,  no grupo tratado com Dato-DXd versus 23%, com duração mediana de 5,7 meses,  no braço de quimioterapia.  Os eventos adversos mais comuns (frequência ≥ 20%) no tratamento com Dato-DXd, incluindo alterações laboratoriais, foram: estomatite, náuseas, fadiga, leucopenia, hipocalcemia, alopecia, linfopenia, anemia, constipação, neutropenia, xeroftalmia, vômitos, elevação de transaminases, ceratite e elevação da fosfatase alcalina. A dose recomendada de Dato-DXd é de 6 mg/kg (máximo de 540 mg para pacientes com peso ≥ 90 kg), administrada por infusão intravenosa a cada 3 semanas, até progressão da doença ou toxicidade limitante.