Encorafenibe é aprovado pelo FDA em combinação para tratamento de câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E

Em 20 de dezembro de 2024, o FDA (Food and Drug Administration) concedeu aprovação acelerada para o uso de encorafenibe em combinação com cetuximabe e mFOLFOX6 para o tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) com mutação BRAF V600E. A eficácia foi avaliada no estudo clínico BREAKWATER, que randomizou pacientes com CCRm com mutação BRAF V600E recém-diagnosticados entre três diferentes braços de tratamento. Posteriormente, uma emenda foi incluída no protocolo do estudo, ajustando-o para comparar diretamente a combinação de encorafenibe + cetuximabe + mFOLFOX6 versus regimes padrão de tratamento (braço controle). Dentre os 236 pacientes randomizados para o braço experimental com encorafenibe + cetuximabe + mFOLFOX6 e os 243 que receberam o tratamento do braço controle, a idade mediana foi de 61 anos, 50% eram do sexo feminino e 54% status de ECOG 0. A combinação encorafenibe + cetuximabe + mFOLFOX6 apresentou uma taxa de resposta de 61%, superior ao braço controle, que apresentou uma taxa de resposta de 40%. A duração mediana de resposta foi de 13,9 meses no braço experimental, comparada a 11,1 meses no controle. Esta aprovação acelerada anunciada se baseia nesses resultados iniciais, enquanto dados adicionais de sobrevida livre de progressão e sobrevida global estão sendo coletados no andamento do estudo. Os eventos adversos mais comuns (≥ 25%) relatados incluíram: neuropatia periférica, náuseas, fadiga, rash, diarreia, redução de apetite, vômitos, hemorragias, dor abdominal e febre. As anormalidades laboratoriais de graus ≥ 3 mais frequentes (≥ 20%) incluíram: aumento da lipase e neutropenia. A dose recomendada de encorafenibe é de 300 mg (quatro cápsulas de 75 mg), via oral, uma vez ao dia, administrada em combinação com cetuximabe e mFOLFOX6 até progressão de doença ou toxicidade limitante.